ABSTRAK
Sistem endokannabinoid (ECS), yang ditemui pada tahun 1990-an, adalah sistem yang terlibat dengan mengekalkan homeostasis selular dengan mengawal selia tindak balas keradangan yang merosakkan dan mengawal proses regeneratif. Cannabidiol (CBD), tetrahydrocannabivarin (THCV), dan cannabidivarin (CBDV) adalah kesemua phytocannabinoid yang terdapat dalam kuantiti yang berbeza-beza dalam ekstrak rami. Tiga kanabinoid ini mempunyai kesan terapeutik baru pada pertumbuhan semula rambut melalui ECS. Kaedah tindakan adalah berbeza dan sinergistik dengan terapi pertumbuhan semula rambut semasa. Tiga kanabinoid adalah larut lemak dan kurang diserap melepasi epidermis, tetapi penggunaan topikal dengan mudah mencapai folikel rambut di mana ia bertindak sebagai antagonis CB1 separa atau penuh dan agonis potensi reseptor sementara vanilloid-1 (TRPV1) dan reseptor vanilloid-4 (TRPV4). Semua reseptor ECS ini berkaitan dengan fungsi folikel rambut. Menyekat reseptor CB1 pada folikel rambut telah terbukti mengakibatkan pemanjangan batang rambut; di samping itu, kitaran folikel rambut (fasa anagen, catagen, dan telogen) dikawal oleh TRPV1. Kesan CBD pada pertumbuhan rambut adalah bergantung kepada dos dan dos yang lebih tinggi boleh mengakibatkan kemasukan pramatang ke dalam fasa katagen melalui reseptor berbeza yang dikenali sebagai TRPV4. CBD juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan isyarat Wnt, yang menyebabkan sel progenitor dermal membezakan folikel rambut baru dan mengekalkan fasa anagen kitaran rambut.
Objektif:
Kajian ini dijalankan ke atas subjek dengan androgenetic alopecia (AGA), sebagai susulan kepada kajian yang diterbitkan sebelum ini menggunakan ekstrak kanabis hemp tinggi dalam CBD tanpa CBDV atau THCV. Kajian itu menunjukkan purata peningkatan 93.5% dalam bilangan rambut selepas 6 bulan penggunaan. Kajian seterusnya sedang dilakukan untuk menentukan sama ada penggunaan topikal harian minyak kanabis hemp yang tinggi dalam kepekatan CBD, THCV, dan CBDV akan menghasilkan pertumbuhan semula rambut yang lebih baik di kawasan kulit kepala yang paling terjejas oleh AGA.
Bahan dan Kaedah:
Kajian siri kes telah dilakukan terhadap 31 (15 lelaki dan 16 wanita, 27 Caucasian, 2 Asia, dan 1 bangsa campuran) dengan AGA. Mereka menggunakan formulasi ekstrak hem topikal sekali sehari, dengan purata kira-kira 33 mg/hari selama 6 bulan. Kiraan rambut bagi kawasan terbesar alopecia telah dijalankan sebelum rawatan dimulakan dan sekali lagi selepas 6 bulan rawatan. Untuk memudahkan analisis kiraan rambut yang konsisten, tatu kekal diletakkan pada titik untuk keguguran rambut maksimum pada kulit kepala. Subjek juga diminta untuk menilai secara kualitatif persepsi psikososial mereka tentang peningkatan “liputan kulit kepala” selepas kajian selesai. Skala kualitatif termasuk “sangat tidak gembira,” “tidak gembira,” “neutral,” “gembira” dan “sangat gembira.” Subjek diambil gambar secara standard sebelum dan selepas kajian. Gambar-gambar itu dibandingkan untuk penambahbaikan dalam “liputan kulit kepala” oleh doktor bebas. Skala kualitatif termasuk “tiada”, “ringan”, “sederhana”, dan “luas” peningkatan liputan kulit kepala.
Keputusan:
Keputusan menunjukkan bahawa semua subjek mempunyai beberapa pertumbuhan semula. Ini adalah antara 31.25% (dari 16 hingga 21 rambut) hingga 2000% (dari 1 hingga 21 rambut). Peningkatan purata adalah signifikan secara statistik 246% (peningkatan 15.07 rambut/cm 2 ) pada lelaki dan 127% (16.06 rambut/cm 2 ) pada wanita. Tiada kesan buruk yang dilaporkan. Semua subjek menilai persepsi psikososial mereka tentang kesan keguguran rambut, sebagai “gembira” atau “sangat gembira.” Semakan bebas ke atas gambar-gambar menunjukkan bukti peningkatan liputan kulit kepala “ringan” kepada “luas” untuk semua subjek.
Kesimpulan:
Walaupun mekanisme kesan terapeutik yang tepat tidak diketahui, THCV dan CBDV berkemungkinan besar berfungsi sebagai antagonis neutral reseptor CB1 penuh dan CBD berkemungkinan besar berfungsi sebagai antagonis reseptor CB1 separa dan berpotensi melalui pemesejan Wnt. Ketiga-tiga cannabinoids berfungsi sebagai agonis TRPV1. Penambahan mentol melalui ekstrak pudina mungkin bertindak melalui menggalakkan permulaan fasa anagen yang cepat. Formulasi rami topikal ini lebih baik daripada finasteride oral, 5% minoxidil sekali buih setiap hari dan ekstrak topikal CBD sahaja. Oleh kerana ekstrak hem ini berfungsi melalui mekanisme baru yang sama sekali berbeza daripada finasteride dan minoxidil, ia boleh digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan semasa ini dan dijangka mempunyai kesan sinergistik. Walau bagaimanapun, keselamatan dan keberkesanan gabungan ini akan dinilai.
PENGENALAN
Androgenetic alopecia (AGA) adalah keadaan biasa yang berlaku pada lelaki dan wanita dan peningkatan kelaziman dengan usia. Ia adalah punca kebotakan yang paling biasa. Ia biasanya bermula pada dekad ketiga dan keempat kehidupan dan peningkatan ketara dalam kelaziman wanita selepas menopaus. Adakah dianggarkan bahawa 50% lelaki Kaukasia dan 19% wanita Kaukasia dipengaruhi oleh umur 50 tahun, dan terdapat prevalens yang lebih rendah dan keterukan keadaan di kalangan lelaki Asia dan Afrika boleh memberi kesan buruk kepada lelaki Asia dan Afrika . dari segi sosial, terutamanya pada wanita.Keadaan ini dicirikan oleh pengecilan folikel dalam corak tertentu disebabkan oleh kesan androgen sistemik dan faktor genetik.
Dalam fenotip corak lelaki, garis rambut merosot di kawasan bitemporal dan di puncak, dan dalam corak wanita, terdapat penipisan meresap dengan pemeliharaan garis rambut hadapan; bagaimanapun, patogenesisnya adalah sama. AGA berkembang disebabkan oleh gangguan dalam transformasi kitaran folikel rambut daripada pertumbuhan batang rambut yang aktif dan pengeluaran pigmen (anagen) kepada involusi folikel rambut (catagen) yang didorong apoptosis (kematian sel).
Patologi keguguran rambut, terutamanya AGA wanita, adalah kompleks dengan banyak jurang dalam pemahaman patofisiologi. Dalam pertumbuhan rambut biasa, folikel rambut berkitar melalui fasa yang berbeza. Pertumbuhan, dikenali sebagai fasa anagen, boleh bertahan sehingga 6 tahun. Sembilan puluh peratus daripada folikel biasanya dalam fasa ini. Dalam fasa ini, batang rambut memanjang dan menebal kerana aktiviti sel matriks. Ini diikuti untuk fasa katagen atau rehat. Hanya kira-kira 1% daripada folikel biasanya dalam fasa ini. Dalam fasa ini, folikel mengalami kemunduran. Ini diikuti dengan tempoh senyap yang dikenali sebagai fasa telogen. Kira-kira 9% daripada folikel biasanya dalam fasa ini. Fasa terakhir ialah memanggil fasa eksogen dengan pelepasan batang rambut. Bahagian folikel dalam fasa anagen berkurangan dengan usia.
Isyarat yang menyebabkan peralihan antara pelbagai fasa folikel rambut tidak difahami dengan baik. Terdapat kitaran isyarat yang kompleks antara sarung akar dan papila dermis, yang melibatkan beberapa keluarga protein termasuk faktor pertumbuhan fibroblas, protein morfogenik tulang, landak sonik, dan isyarat Wnt, terlibat.
Pada lelaki, androgen biasanya terlibat, dan ini telah membawa kepada istilah AGA. Adalah diketahui bahawa dalam kebanyakan lelaki dihidrotestosteron (DHT), disintesis daripada testosteron oleh 5α reduktase, adalah pemain utama. Lata isyarat intrasel selepas pengikatan reseptor androgen oleh DHT kurang difahami. Pada wanita, terdapat kurang bukti mengenai penglibatan androgen. Kelaziman AGA yang lebih tinggi dalam wanita selepas menopaus telah membawa kepada perkaitan dengan hormon.
Rawatan semasa
Hanya dua ubat, minoxidil topikal dan finasteride oral yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk rawatan AGA. Kemudian boleh digunakan secara bersendirian atau dalam kombinasi untuk kesan sinergi. Tiada ubat baru yang diluluskan oleh FDA dalam lebih 15 tahun. Finasteride, perencat 5α reduktase, menyekat penukaran testosteron kepada DHT telah terbukti berguna dalam rawatan AGA. Walau bagaimanapun, finasteride dikaitkan dengan beberapa kesan sampingan, termasuk disfungsi seksual yang dalam beberapa kes berterusan selepas menghentikan terapi. Walaupun sebilangan kecil kajian menunjukkan keberkesanan penggunaan wanita, hanya menunjukkan keberkesanan, termasuk disfungsi seksual luar label, kajian tidak terkawal dan bukti anekdot telah melaporkan hasil yang positif. Rawatan Finasteride dalam wanita pramenopaus juga bermasalah, memerlukan rawatan kontraseptif serentak kerana sifat teratogenik sebatian.
Minoxidil topikal adalah satu-satunya rawatan yang diketahui yang berkesan pada lelaki dan wanita; walau bagaimanapun, mekanisme tindakan tidak diketahui Minoxidil secara amnya boleh diterima dengan baik tetapi dikaitkan dengan beberapa kesan sampingan, termasuk peningkatan awal dalam keguguran rambut dan keguguran rambut yang lebih teruk selepas penarikan diri daripada rawatan.
Malangnya, ubat-ubatan ini menawarkan hasil yang terhad. Baru-baru ini, gabungan minoxidil topikal dan finasteride topikal telah menunjukkan hasil yang lebih menjanjikan. Pemindahan rambut pembedahan adalah satu-satunya pilihan kekal yang berjaya semasa. Beberapa pilihan perubatan lain, termasuk antiandrogen seperti spironolactone, kontraseptif oral, cyproterone, flutamide, dutasteride, analog prostaglandin, dan ketoconazole dilaporkan bermanfaat. Walau bagaimanapun, rawatan ini boleh dikaitkan dengan kesan buruk yang ketara dan mahal. Terapi laser dan cahaya juga telah menjadi popular walaupun kekurangan manfaat mendalam yang didokumenkan.
Percubaan klinikal Fasa III lelaki dengan AGA telah dijalankan pada tahun 2021. Kajian itu menggunakan ubat topikal baharu penyiasatan yang dipanggil SM04554. SM04554 berfungsi dengan memodulasi laluan Wnt yang dipostulatkan untuk memulakan dan mengekalkan fasa anagen kitaran rambut. Isyarat Wnt juga menyebabkan sel progenitor dermal untuk membezakan kepada folikel rambut baru. Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa cannabidiol (CBD) juga telah ditunjukkan untuk meningkatkan isyarat Wnt. Setakat ini, bagaimanapun, terdapat sedikit kajian sains asas atau klinikal mengenai CBD dan isyarat Wnt.
Baru-baru ini, dengan peningkatan penerimaan terapi berasaskan kanabis sativa, ekstrak hemp telah dipertimbangkan sebagai terapi AGA topikal yang mungkin, berkesan, selamat, murah, tanpa preskripsi. Kajian kes 2021 ekstrak rami kaya CBD mendedahkan peningkatan purata 93.5% dalam pertumbuhan semula rambut. Ekstrak rami berfungsi melalui sistem endokannabinoid (ECS) dalam badan dan mempunyai kesan baharu pada pemanjangan folikel rambut dan keratinosit matriks rambut yang diaktifkan melalui reseptor ECS dalam sel folikel rambut. Oleh itu, kesan terapeutik ekstrak rami akan melengkapkan kesan fisiologi minoxidil, finasteride, dan antiandrogen the.
Tetrahydrocannabivarin (THCV) dan cannabidivarin (CBDV) adalah antagonis CB1 penuh, berbanding CBD yang merupakan antagonis CB1 separa. Oleh itu , kesan terapeutik daripada sekatan CB1 harus lebih ketara dengan penambahan THCV dan CBDV ekstrak CBDV dengan ketara sehingga baru- baru ini dan/atau CBDV telah tidak tersedia secara komersial.
Satu kajian 2014 menyiasat pertumbuhan rambut pada tikus menggunakan 3% minyak pudina berbanding 3% minoxidil dan minyak jojoba. Keputusan menunjukkan bahawa minyak pudina (40% mentol) “menunjukkan kesan pertumbuhan rambut yang paling ketara; peningkatan ketara dalam ketebalan kulit, bilangan folikel, dan kedalaman folikel.” Para penyelidik mencadangkan bahawa minyak pudina mendorong peringkat anagen yang cepat.
Sistem endokannabinoid dan folikel rambut
ECS ditemui pada tahun 1990-an. Pada dasarnya, ia adalah sistem yang terlibat dengan mengekalkan homeostasis selular sebagai tindak balas kepada tekanan oksidatif yang berlebihan. Ia merendahkan tindak balas keradangan yang merosakkan, dan ia mengawal proses regeneratif. Ia terdiri daripada beberapa reseptor, termasuk reseptor cannabinoid 1 dan 2 (CB1 dan CB2), potensi reseptor sementara vanilloid-1 (TRPV1), dan potensi reseptor sementara vanilloid-4 (TRPV4). Ia mempunyai sekurang-kurangnya dua molekul utusan yang dikenali sebagai endokannabinoid, anandamide, dan 2-arachidonylglycerol.[ 31 ] Salah satu daripada banyak sistem yang ECS terlibat ialah termoregulasi dalam kulit. Terdapat sejumlah besar reseptor CB1 dan CB2 pada pelbagai jenis sel dalam kulit. Reseptor CB1 terekspresi dengan baik dalam sel folikel rambut.
Kitaran folikel rambut (fasa anagen, catagen, dan telogen) dikawal oleh TRPV1. Reseptor TRPV1 ditemui pada keratinosit matriks rambut. Kajian tetikus telah menunjukkan bahawa pengaktifan reseptor TRPV1 menggalakkan regresi folikel rambut (katagen) dan apoptosis keratinosit matriks rambut (kematian sel) dan melambatkan pemanjangan batang rambut. Endokannabinoid, dan fitokannabinoid yang berasal dari kanabis, seperti reseptor tetrahydrocannabinol (TRPV1) dan CBD, mesej. Ia diandaikan bahawa CBD mempunyai kesan terapeutik melalui reseptor TRPV1 dengan pengaktifan berlebihan reseptor yang kemudiannya menjadi desensitisasi.
THC ialah agonis reseptor CB1, dan ia telah ditunjukkan untuk bergantung kepada dos menghalang pemanjangan batang rambut, mengurangkan percambahan keratinosit matriks rambut, dan mendorong apoptosis intraepithelial dan regresi folikel rambut pramatang (catagen). Kesan daripada THC ini telah dihalang oleh antagonis CB1 terpilih.
Penyelidikan yang ada mencadangkan bahawa THC dan agonis CB1 lain boleh digunakan untuk menguruskan pertumbuhan rambut yang tidak diingini, dan begitu juga, antagonis CB1, seperti CBD, THCV, dan CBDV, boleh digunakan untuk menggalakkan pertumbuhan rambut. CBD ialah antagonis separa CB1 yang mungkin menghasilkan kesannya melalui modulasi alosterik negatif reseptor CB1 , THCV dan CB1 sepenuhnya . antagonis.
Kajian terbaru tentang sel kultur folikel rambut manusia mendedahkan bahawa penggunaan dos CBD yang lebih rendah mengakibatkan pemanjangan batang rambut, mungkin melalui antagonisme CB1. Walau bagaimanapun, dos yang jauh lebih tinggi mengakibatkan kemasukan pramatang ke dalam fasa katagen, mungkin melalui reseptor yang berbeza, TRPV4. Oleh itu, dos CBD topikal perlu dinilai untuk mendapatkan pertumbuhan rambut yang positif.
Cannabidiol
Sepanjang dekad yang lalu, CBD telah dikaji secara meluas untuk pelbagai manfaat terapeutik. CBD tidak menyebabkan euforia atau ketagihan. Ia selamat, dengan tingkap terapeutik yang luas dan sedikit kesan buruk. Penggunaan topikal CBD tidak dikaitkan dengan sebarang kesan buruk yang ketara. CBD dalam bentuk oral telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan epilepsi yang keras hati. CBD dalam versi sublingual, lisan, sedutan dan topikal agak murah dan tersedia secara meluas sebagai nutraseutikal. Dianggarkan 14% daripada penduduk AS telah mencuba produk CBD.
CBD adalah larut lemak dan kurang diserap melepasi epidermis, tetapi penggunaan topikal CBD mudah mencapai folikel rambut di mana ia adalah antagonis CB1 dan agonis TRPV1 dan TRPV4.
BAHAN DAN KAEDAH
Kajian itu ialah satu siri kes orang dewasa yang datang ke pusat “Rambut dan Kulit Kepala” di Clearwater, Florida. Subjek dewasa, yang pada masa ini tidak menggunakan minoxidil atau finasteride, ditawarkan peluang untuk menerima formulasi berasaskan rami secara percuma. Tiga puluh satu subjek, 15 lelaki dan 16 perempuan, mewakili pelbagai latar belakang kaum (27 Caucasian, 2 Asia, dan 2 Campuran), mempersembahkan AGA dengan skor klasifikasi skala Norwood-Hamilton 3V atau lebih tinggi. Titik akhir yang dipratentukan ialah kiraan rambut yang diperoleh dalam kawasan yang ditakrifkan, mewakili keguguran rambut kulit kepala, dan penilaian klinikal penyiasat pertumbuhan rambut.
Umur antara 31 hingga 65 untuk wanita dan dari 39 hingga 64 untuk lelaki. Subjek memberikan persetujuan bertulis secara bertulis mereka untuk percubaan selama 6 bulan ini. Kajian itu mematuhi garis panduan Helsinki dan diluluskan secara institusi. Tiada subjek yang menggunakan minoxidil atau finasteride pada masa ini. Tiada rawatan keguguran rambut lain digunakan selama 6 bulan penyelidikan.
Subjek diberi dispenser satu auns dan dinasihatkan untuk menyapu lapisan nipis sekali setiap pagi ke kawasan botak. Formulasi dibuat daripada ekstrak tumbuhan keseluruhan (CBD 60.00%, CBDV 12.63%, THCV 3.71%, delta 9 THC 0.18%, cannabigerol 0.86%, dan cannabinol 0.05%). Ekstrak rami ini dianalisis secara bebas oleh Makmal ACS, Pusat Bandar Sun, Florida. Setiap satu auns rumusan mengandungi bahan aktif 1 g ekstrak hem ini, 5 g mentol, 600 g minyak pudina yang diselitkan ke dalam kenderaan 5 g etanol, 600 g minyak Emu dan 14.9 g Hexafluoroacetone (HFA) 134A (1, 1 0 1 , dan 9) propellant. dimethicone. Semburan buih satu auns atau tincture bertahan kira-kira 1 bulan secara purata. Ini adalah purata dos harian sebanyak 33 mg ekstrak hem yang digunakan secara topikal. Subjek dinasihatkan bahawa mereka boleh menggunakan pengering rambut, perapi, dan syampu. Formulasi telah diganti mengikut keperluan sepanjang percubaan selama 6 bulan.
Kiraan rambut bagi kawasan terbesar alopecia telah dijalankan sebelum rawatan dimulakan dan sekali lagi selepas 6 bulan rawatan. Untuk memudahkan analisis kiraan rambut yang konsisten, titik tatu hitam kekal diletakkan pada titik keguguran rambut maksimum pada kulit kepala. Bulu bukan velus dalam 1 cm 2 di sekeliling tatu ditarik melalui bukaan acuan satu sentimeter dengan cangkuk kulit pembedahan dan kiraan rambut diambil menggunakan Bodelin ProScope dengan pembesaran ×50.
KEPUTUSAN
Bagi semua lelaki, kiraan rambut asas adalah 6.13/cm 2 dan pada 6 bulan, ia adalah 21.20/cm 2 ( ujian t berpasangan satu ekor P <0.00001). Ini mewakili peningkatan purata sebanyak 246% atau 15.50% rambut tambahan dalam acuan satu sentimeter persegi. Bagi semua wanita, kiraan rambut asas adalah 12.69/cm 2 dan pada 6 bulan, ia adalah 28.75/cm 2 (ujian t berpasangan satu ekor P <0.00001). Ini mewakili peningkatan purata sebanyak 127% atau 15.50% rambut tambahan dalam acuan 1 cm 2 . Bagi semua orang dewasa, kiraan rambut asas adalah 9.50/cm 2 dan ia meningkat selepas 6 bulan kepada 25.00 ujian t berpasangan satu ekor P <0.00001). Ini mewakili peningkatan purata sebanyak 164% atau 15.50% rambut tambahan dalam acuan satu sentimeter persegi. Semua subjek mengalami sedikit peningkatan dalam kiraan rambut. Peningkatan adalah antara 31.25% pada wanita (16–21 rambut/cm 2 ) hingga 2000% pada lelaki (1–21 rambut/cm 2 ). Secara umum, jumlah rambut yang meningkat dikaitkan dengan hasil kosmetik yang menggembirakan.
Semua subjek menilai persepsi psikososial mereka tentang kesan keguguran rambut, sebagai “gembira” (17 daripada 31, 55%), atau “sangat gembira” (14 daripada 31, 45%).
Kajian bebas doktor terhadap gambar menunjukkan bukti peningkatan liputan kulit kepala “ringan” kepada “luas” untuk semua subjek.
PERBINCANGAN
Kajian kes ini mencadangkan bahawa ekstrak hemp topikal yang tinggi dalam THCV, CBDV, CBD, mentol dan minyak pudina dikaitkan dengan pertumbuhan semula rambut yang ketara dalam kedua-dua lelaki dan wanita dengan AGA. Topik ini lebih baik daripada ekstrak rami CBD tinggi sahaja. Secara umumnya, lelaki melakukan lebih baik daripada wanita. Secara purata, terdapat peningkatan 164% ( P <0.00001) dalam rambut bukan velus selepas 6 bulan penggunaan sekali sehari. Semua subjek mempunyai beberapa faedah pertumbuhan semula dan kosmetik.
Walaupun mekanisme tepat kesan terapeutik tidak sepenuhnya jelas, CBD berkemungkinan besar berfungsi sebagai antagonis reseptor CB1, melalui kesan alosterik negatif, dan berpotensi juga melalui pemesejan Wnt. THCV dan CBDV bertindak sebagai antagonis neutral CB1 penuh dan melalui agonisme TRPV1. Mentol dan pudina (40% mentol) mungkin bertindak dengan menggalakkan permulaan cepat fasa anagen.
Keselamatan ekstrak hem yang digunakan secara topikal telah didokumenkan dengan baik sebelum ini. Sekali lagi, tiada kesan buruk yang ketara dilaporkan untuk penggunaan 6 bulan ekstrak hem topikal ini.
Seperti yang telah dibincangkan di atas, formulasi kanabis hemp topikal mempunyai hasil yang lebih baik daripada finasteride dan 5% minoxidil sekali buih setiap hari. Oleh kerana ekstrak hem ini berfungsi melalui mekanisme baru yang sama sekali berbeza daripada finasteride dan minoxidil, ia boleh digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan semasa ini dan dijangka mempunyai kesan sinergistik. Walau bagaimanapun, keselamatan gabungan ini perlu dinilai.
